ESMO 2026｜英矽智能首次公布ISM6331初步积极人体临床数据，潜在用于间皮瘤治疗

• 在患有间皮瘤的受试者中，ISM6331达到68.2%的疾病控制率（DCR），即超过半数受试者实现疾病无进展，甚至出现肿瘤缩小。

• 在每日一次130 mg剂量组中，客观缓解率（ORR）达到40.0%，其中75%的响应者在首次肿瘤评估时即观察到快速缓解。

• 截至数据截止日，ISM6331整体耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）主要为轻度（1–2级），未报告剂量限制性毒性（DLT），且无导致永久停药的TRAE发生。

由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine，HKEX：3696）近日公布其口服泛TEAD抑制剂ISM6331的首次临床人体试验（FIH）初步积极数据，该候选药物由Chemistry42 生成式AI平台赋能设计。截至2026年8月14日数据截止日在疗效可评估的间皮瘤受试者中，每日一次130mg剂量组中客观缓解率（ORR）达到40.0%，在30-130mg剂量范围内，ORR达到18.2%，首次肿瘤评估时疾病控制率（DCR）达到68.2%。研究成果入选在西班牙马德里举行的2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，由宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心（Abramson Cancer Center）Melina E. Marmarelis博士以快速口头报告形式分享。

每日一次130 mg剂量组中，客观缓解率（ORR）达到40.0%，其中75%的响应者在首次肿瘤评估时即观察到快速缓解。

该项开放标签1期临床研究 (NCT06566079) 正在进行剂量递增阶段，截至数据截止日期2026年8月14日，共纳入36例既往治疗线数1-12线不等，中位数为 2 线的受试者，剂量范围为15–130 mg。此次公布的数据显示，ISM6331在历经多线既往治疗的间皮瘤患者中展现出抗肿瘤活性。在每日一次130 mg剂量组中，客观缓解率（ORR）达到40.0%，5名疗效可评估受试者中2名达到缓解，靶病灶缩小分别达到 58% 和 36%。

在 30–130 mg 剂量范围内，间皮瘤受试者疾病控制率（DCR）达到68.2%，ORR 为 18.2%，即22 例疗效可评估受试者中 4 例缓解，分布在30 mg、50 mg和130 mg队列中。值得注意的是，在4例达到缓解的受试者中，有3例在第8周的首次肿瘤评估时即达到快速缓解。截至数据截止日，3 例仍在持续缓解中，其中 1 例缓解持续时间已接近 1 年。

除间皮瘤外，在其他肿瘤类型中也观察到了抗肿瘤信号。在既往接受过多线治疗（分别为 7 线和 8 线）的非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）受试者中观察到靶病灶缩小，以及在上皮样血管内皮瘤（EHE）和结直肠癌（CRC）受试者中观察到超过 4 个月的疾病稳定（SD）。

安全性方面，研究在所有剂量组中均未报告剂量限制性毒性（DLT），且无导致永久停药的TRAE发生。大部分TRAE为低级别（1级或2级），仅8.3%的受试者发生了3级TRAE，包括无症状淀粉酶及脂肪酶升高、乏力和药物性皮炎。对于本研究特别关注的不良事件（AESI）蛋白尿，共有4名受试者（11.1%）发生治疗相关蛋白尿，均为低级别且可逆。此外，数据表明循环CCN2 水平持续下调，验证药物对 TEAD 通路的有效靶向抑制；终末半衰期约为 18–32 小时，支持每日一次（QD）持续口服给药。

ISM6331 是一款在研、口服、非共价泛 TEAD1–4 抑制剂，其多参数深度优化由生成式AI平台Chemistry42 驱动完成，具备支持每日一次口服的药代动力学特性与患者体内 CCN2 药效学靶向结合特征。该分子已于2024年6月获得美国 FDA 授予用于治疗间皮瘤的孤儿药资格认定（ODD），并于2026年7月获得快速通道资格认定（FTD），是英矽智能首个获得快速通道资格的项目。未来，公司计划在1期临床剂量选择研究完成后，根据后续数据启动针对间皮瘤的随机剂量优化研究。

英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示：”多年来，TEAD 一直被制药界归类为’极难成药’的靶点。今天，我们公布了这款由生成式AI设计的泛TEAD抑制剂的首次人体临床数据：在经多线深度治疗的间皮瘤患者中，130 mg 剂量下实现了 40% 的 ORR，靶病灶深度缩小达 58% 和 36%，在超过三分之二的可评估患者中实现疾病控制，且在第 8 周即可观察到缓解，其中包括既往接受过多达 5 线和 6 线治疗的晚期患者。截至目前未见剂量限制性毒性，血液中 CCN2 水平的下降表明我们确实在患者体内精准击中了 TEAD 靶点。这就是生成化学转化为明确临床信号的例证。Hippo–TEAD 通路同时靶向肿瘤学与衰老生物学，蕴含着横跨 Hippo 驱动型癌症以及潜在的衰老相关疾病与衰老过程本身的广阔多适应症机遇，与英矽智能的’双效’药物研发策略高度一致。我们期待严谨完成剂量选择阶段，并在优秀的临床数据支持下，高效推进临床研究。”

英矽智能肿瘤项目临床开发副总裁Halle Zhang博士表示，”我们当前的首要任务是评估安全性、确定适宜剂量，并明确ISM6331的早期抗肿瘤活性。在既往接受过多线治疗的间皮瘤患者中，130 mg剂量下40%的ORR以及良好的安全性特征，为该项目的持续深入探索提供了有力支持。目前该研究仍处于剂量递增阶段，在剂量选择的完成后，我们计划为后续随机化剂量优化研究做准备，并在更大规模人群中展开进一步评估。”

关于ISM6331

ISM6331 是一款强效泛 TEAD 抑制剂，其创新非共价结构由 Chemistry42 基于结构的药物设计（SBDD）策略驱动。目前，该候选药物正在一项针对晚期或转移性间皮瘤及晚期实体瘤患者的1/2期、开放标签、多中心研究（NCT06566079）中进行评估，研究包含剂量递增和剂量选择阶段。2024 年 6 月，ISM6331 获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗间皮瘤；2025 年 1 月，其全球多中心 I 期临床试验完成首例患者给药；2026年7月，ISM6331获得FDA快速通道资格。

关于英矽智能

英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。

利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com