【肺长TALK】赵军教授：期待CROWN研究七年数据成为患者走向长期“治愈”的钥匙

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在美国芝加哥拉开帷幕。作为一年一度的肿瘤学盛会，大会将发布多项重要研究的核心成果。其中，备受关注的CROWN研究7年随访数据（摘要号：8502）[1]有望再次刷新晚期实体瘤单药靶向治疗无进展生存期（PFS）纪录。在此，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院赵军教授基于现有研究数据对CROWN研究延长随访结果进行前瞻性解读，并进一步探讨如何优化临床治疗策略，以期为临床实践提供重要参考。

赵军

主任医师、教授、博士生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心副主任

胸部肿瘤内一科副主任

肿瘤内科教研室主任、伦理委员会副主任委员

中国老年保健协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)智慧医疗专家委员会常务委员

中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会委员

北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会主任委员

北京科创医学发展基金会肺癌专家委员会主任委员

北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员

北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长

中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员

精准医学与肿瘤康复专委会常委

中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员

国家技术标准创新基地医疗健康大数据专业委员会委员

国家卫健委百姓健康电视频道融媒体平台编委会肿瘤专业委员会委员

国家卫健委百姓健康电视频道融媒体平台健康中国行动核心科普专家库特聘专家

中国肺癌杂志青年编委

肿瘤防治研究杂志编委

中国肿瘤临床杂志审稿专家

七年可期，理念革新，重塑ALK阳性晚期NSCLC长期管理目标

赵军教授：随着CROWN研究随访时间的延长，其后期数据越来越丰富。在我看来，其意义早已超越了单纯记录一个更长的中位PFS数值。当我们今天谈论“7年”这个时间点，它背后反映的是一种治疗范式的深刻转变。从数据本身看，研究5年随访时，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到，5年PFS率为60%[2]，在亚洲亚组和中国人群中甚至更高，分别是63%和70%[3]。更关键的是，PFS曲线在3年后进入了一个非常平缓的平台期[2,3]，这意味着大部分早期未进展的患者可能获得更持久的疾病控制。基于此，我们有理由相信，在即将到来的7年数据中，这条曲线很可能继续保持这种“长拖尾效应”。因此，“7年”是一个强有力的实证，它证明对于相当大比例的患者，通过一线单药靶向治疗实现超过5年、甚至迈向7年或更久的无进展生存，是切实可行的。

这一里程碑极大地重塑了我们的治疗目标。过去，对于晚期肺癌，我们追求的是延长生存。但CROWN研究让我们实现了疾病的“慢病化管理”，并且我们或许正在接近“临床治愈”的讨论范畴。这个“临床治愈”，并非生物学上的彻底根除，而是指患者能在较低干预、疾病控制良好的状态下，长期、高质量地带瘤生存，无限接近正常人的生活。当一线治疗就有可能将疾病进展的风险推后到7年、8年甚至更远时，临床治疗目标就从“如何序贯接力”转变为“如何在一线就奠定胜局”。我们和患者讨论的不再是下一个方案是什么，而是如何规划未来五年、十年的生活，如何重返工作，如何回归正常的家庭生活。

这同时要求我们临床医生与时俱进。患者获得如此长的治疗有效期，对医生提出了新的要求。我们需要建立更精细化的长期随访体系，不仅要监测肿瘤本身，更要管理好药物可能带来的长期不良反应，并处理好随着患者年龄增长可能出现的合并症。医患沟通的模式也要转变：我们要帮助患者建立起治疗信心，同时教育他们进行自我症状管理，从“被动的疾病承受者”转变为“主动的健康管理者”。因此，“7年”这个节点，标志着ALK阳性晚期NSCLC的治疗正式从“延长生存”的初级阶段，迈入了“追求高质量长生存和临床治愈”的新纪元。

强效护脑，一线领航，洛拉替尼助力患者高质量长生存

赵军教授：ALK阳性肺癌与EGFR突变肺癌非常相似，脑转移的发生率较高。一旦发生脑转移，不仅会严重影响患者的生活质量，有一部分甚至会危及患者的生命。CROWN研究的长期随访数据，在颅内控制方面给出了积极的答案。在5年随访中，对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼组的5年无颅内进展率高达96%[2]。亚洲亚组和中国人群的数据更是显示，基线无脑转移的患者，5年脑转移累积发生率均为0%[3]。这意味着，在长达五年的随访下，接受洛拉替尼治疗且初始无脑转的患者，几乎没有人新发脑转移。这进一步表明，洛拉替尼在高效控制全身病灶的同时，还能如同一面“保护盾”，有效预防新发脑转移。

这一优势亦提醒我们，要尽早从“被动应对”到“主动防御”的战略前移。过去，我们可能会有一种思维：对于没有脑转移的患者，可以先使用一种药物，如果将来出现脑转移，再换用入脑能力更强的药物来“兜底”。但现实数据和更长期的视角告诉我们，这种策略存在一定风险。真实世界研究显示，使用二代ALK抑制剂，基线无脑转移的患者5年内仍有约20%会发生脑转移[4]，也提示我们长期监测脑部疾病非常重要。而一旦发生脑转移，即使后线换用三代药物，其中位PFS也可能难以弥补差距，患者的预后和生活质量也将被影响。

因此，在拥有洛拉替尼这样能高效预防脑转移的武器时，我们应该在治疗起点，就为患者选择最有把握守住“颅内防线”的药物，从而在获得超长PFS的同时拥有更好的颅内控制。所以，颅内控制的优势，不是锦上添花，而是一线决策中的“首要考量项”。

联合治疗，个体化施策，最大化ALK阳性NSCLC患者全程生存获益

赵军教授：靶向治疗是驱动基因阳性患者的核心治疗策略。特别是近年来，无论是针对EGFR突变还是ALK阳性患者，三代靶向药物均能实现良好的疾病缓解，部分患者的残留病灶已极为有限。然而，服药一段时间后，病灶可能不再继续缩小。其原因可能在于：肿瘤细胞进入休眠状态，或残留病灶中的肿瘤细胞缺乏相应驱动基因。这些现象可能与肿瘤异质性有关，进而导致靶向治疗不敏感。面对这种情况，我们应被动等待疾病进展，还是主动采取干预措施？回顾近年来的一些研究，包括针对EGFR突变人群开展的前瞻性研究。我们可以看到，国内外数据均表明[5]，对于驱动基因阳性的患者，在靶向治疗后，尤其是缓解效果显著的人群中，积极进行局部处理，可以进一步延长患者的PFS，甚至是OS。

基于此，对于一线接受洛拉替尼治疗的ALK阳性患者，我们会积极联合局部治疗，包括手术、立体定向放疗（SBRT）或消融等，并根据患者具体情况，经多学科团队（MDT）讨论后制定个体化治疗方案。我们希望通过这种积极的干预策略，将全身靶向治疗与局部治疗有机结合，进一步控制肿瘤残留病灶，从而在克服肿瘤异质性、预防一线耐药以及延缓耐药时间等方面发挥积极作用。

当然，这一策略的实施离不开多学科协作。我们也希望借助前瞻性研究，进一步延长ALK阳性患者的生存时间。尽管目前大部分患者的中位PFS已显著改善，但仍有部分患者因肿瘤异质性而预后不佳。因此，我们期待通过靶向治疗联合局部治疗，使更多ALK阳性患者获得更好的临床获益。同时，我们还将通过动态基因检测等手段，深入探索患者特征，尤其是术后人群的特征，以精准识别可能从局部治疗中获益的群体。相信这将对未来治疗策略的制定具有重要的指导意义。

参考文献

[1] Tony S.K. Mok, et al. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. J Clin Oncol 44, 2026 (suppl 16; abstr 8502).

[2] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.

[3] Wu Y-L, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study. Journal of Thoracic Oncology (2025), DOI: 10.1016/j.jtho.2025.02.021.

[4] Uprety D, et al. Brain metastases and mortality in patients with ALK + metastatic non-small cell lung cancer treated with second-generation ALK tyrosine kinase inhibitors as first-line targeted therapies: An observational cohort study. Lung Cancer. 2025 Mar;201:108436.

[5] Wu L, Liu J, Zou Z, et al. Efficacy and safety of lorlatinib in first-line and subsequent-line treatments